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本发明提供包含多肽和至少一种疟疾抗原的颗粒,和包含所述颗粒的组合物或疫苗,其在医学中、特别是在预防或治疗疟疾感染中的用途。
疟疾疫苗技术领域
本发明涉及一种包含多肽和至少一种疟疾抗原的颗粒,和包含所述颗粒的组合物或疫苗,其在医学中、特别是在预防或治疗疟疾中的用途。
背景
疟疾是世界上最流行的严重传染病之一,每年有大约2.5亿病例并且1百万人死亡(WHO, 2009)。死亡主要发生于5岁以下的儿童和孕妇中。每45秒钟,就有一个非洲儿童死于疟疾。该疾病通过感染的蚊子在人与人之间传播,因此过去的根除努力涉及大规模的杀虫剂运动。例如,这些在美国东南部是成功的,但在大多数不发达的热带国家却是失败的。目前的努力包括蚊帐的分发,特别是用杀虫剂浸泡的蚊帐,以防止夜间蚊子的叮咬。然而,对杀虫剂和用于预防和治疗二者的抗疟药的抗性正快速地增加。因此,为保护数百万人群避免疾病,对于疟疾疫苗的需求是急需的(http://www.globalvaccines.org/content/malaria+vaccine+program/19614)。
由恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)引起的疟疾仍然是一个主要的公共健康威胁,尤其是在非洲的儿童和孕妇中。有效的疟疾疫苗是减少这种疾病负担的一种重要工具并可有助于消除世界某些地区的疟疾。目前疟疾疫苗候选物是针对寄生虫生命周期的人类和蚊子阶段,但到目前为止,仅研究了相对较少的蛋白质用于潜在的疫苗开发。
最先进的疫苗候选物,RTS,S,在II期临床试验中,针对疟疾提供部分保护并且目前正在在非洲的一个III期试验中进行评价(The Journal of Clinical Investigation 120(12) 4168-4178, 2010)。
CSP是子孢子上的主要的表面抗原。CSP包含结合肝素硫酸蛋白聚糖(RI)的N-末端区、含有4氨基酸(NPNA)重复单位的中心区和GPI-锚定的含血小板反应蛋白样结构域(RII)的C-末端区。RTS,S疫苗中包括的CSP区包括最后16个NPNA重复单位和整个侧翼的C-末端。HBsAg颗粒用作用于RTS,S的基质载体,其25%融合于CSP区段(The Jour...
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